Элпида инструкция

Элпида — официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

Элпида инструкция

catad_pgroup Противовирусные при ВИЧ Аналоги, статьи

Состав:

1 капсула содержит:
действующее вещество: элсульфавирин натрия 20,7 мг (в пересчете на элсульфавирин 20,0 мг);
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, повидон-К30, магния стеарат;
твердая желатиновая капсула: титана диоксид (Е171), краситель пунцовый [Понсо 4R] (Е124), краситель железа оксид красный (Е172), желатин.

Описание

Твердые желатиновые капсулы № 1 с корпусом белого цвета и крышечкой красного цвета. Содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

противовирусное (ВИЧ) средство.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Элсульфавирин натрия быстро метаболизируется в печени с образованием активного метаболита, который является ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ) вируса иммунодефицита человека 1 (ВИЧ-1). Активный метаболит ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-1 и не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразу (α, β, γ и δ) клеток человека.

Противовирусная активность in vitro
Концентрация активного метаболита, при которой in vitro наблюдается 50 % ингибирование активности (ИК50) рекомбинантного фермента обратной транскриптазы ВИЧ-1 (ВИЧ-ОТ) дикого типа (штамм НХВ2) составляет 1,2 нмоль.

Основные мутации рекомбинантной ВИЧ-ОТ (L100I, K103N, V106A, Е138К, Y181C, G190A, M230L, L101I/K103N, K103N/Y181C, V179F/Y181C), резистентные к другим ННИОТ, были чувствительны к препарату Элпида.

В экспериментах in vitro на культурах клеток МТ-4, зараженных ВИЧ-1, для четырех мутантных вирусов с мутациями в кодирующей части гена ВИЧ-ОТ (V106A, G190A) и двойных мутантов (L100I/K103N и K103N/Y181C), соответствующие значения ИК50 были близки к тем, которые были получены для ВИЧ-1 дикого типа (штамм НХВ2). Средний показатель кратности сдвигов от НХВ2 для ингибирования репликации мутантов V106A, G190A, L100I/K103N и К103N/Y181С не превышал 1,0.

Влияние белков человеческой сыворотки на противовирусную активность активного метаболита определяли на культуре клеток МТ-4 в присутствии 40% человеческой сыворотки.

Репликация ВИЧ-1 дикого типа (штамм НХВ2) подавлялась под действием активного метаболита, при этом среднее значение ИК50 в стандартной культуральной среде составило 1,3 нмоль; в среде, содержащей 40% человеческой сыворотки, среднее значение ИК50 составило 13,8 нмоль, что соответствует его увеличению в 10,6 раза.

Резистентность
В экспериментах in vitro на культурах клеток МТ-4, зараженных ВИЧ-1 дикого типа (штамм HXB2D) были отобраны варианты вируса с пониженной чувствительностью к препарату Элпида.

Наиболее часто встречающейся была двойная мутация V106I/A + F227C, которая также сильно понижала жизнеспособность вируса (на 94 %). Данная комбинация часто сопровождалась одной или несколькими дополнительными мутациями: A98G, V108I, Е138К, M230L, P236L.

Другой часто встречающейся комбинацией была двойная мутация V106I + Y188L, часто с одной или несколькими дополнительными мутациями: L100I, Е138К, Y181C.

Эксперименты in vitro показали, что препарат Элпида обладает более высоким генетическим барьером к появлению резистентности по сравнению с другими ННИОТ. Для появления значительной резистентности к препарату Элпида требуется не одна мутация, а комбинация, как минимум, из двух, часто трех или более мутаций.

Перекрестная резистентность
Противовирусная активность препарата Элпида была определена на панели из 50 рекомбинантных вирусов, полученных из образцов плазмы пациентов, инфицированных ВИЧ инфекцией и прошедших ранее курсы антиретровирусной терапии (APT) на основе ННИОТ.

Частота встречаемости мутаций в кодирующей последовательности гена ВИЧ-ОТ, связанных с возникновением резистентности к применяемым ННИОТ, в изучавшейся панели из 50 вирусов была схожа со значениями, зафиксированными в текущих версиях баз данных по гену ВИЧ-ОТ.

Наиболее часто встречающимися в этой панели были мутации K103N (54%), Y181C (41 %), G190A (41 %), К101Е (17%), A98G/S (37%), V108I (24%), L100I (9%), Р225Н (9%), V179I (15%), K103R (11%), K103S, G190S, V179D, V106A, V106I, Y188L (4-7%) и M230L (2%). Все 50 вирусов обладали высокой устойчивостью к ингибирующему действию эфавиренза.

Препарат Элпида ингибировал репликацию 46 из 50 вирусов, устойчивых к действию эфавиренза, со значениями ИК50 ниже 10 нмоль. С учетом поправок на связывание с белками в присутствии 40 % человеческой сыворотки, препарат Элпида ингибировал репликацию 92% протестированных вирусов со значениями ИК50 ниже 100 нмоль.

Напротив, референсные соединения эфавиренз и этравирин ингибировали репликацию у 0 % и 62 % протестированных вирусов, соответственно, со значениями ИК50 ниже 10 нмоль.

Препарат Элпида обладает широким спектром антивирусной активности к различным штаммам и клиническим изолятам ВИЧ инфекции, в том числе устойчивым к другим ННИОТ.

Препарат Элпида специфически ингибирует ДНК-полимеразную активность ВИЧ-ОТ in vitro, в том числе с мутациями V106A, G190A, L100I/K103N и K103N/Y181C. Перекрестная резистентность препарата Элпида с другими ННИОТ в экспериментах in vitro не наблюдалась.

Фармакокинетика Всасывание

После приема внутрь препарат Элпида быстро всасывается в системный кровоток.

Максимальная концентрация (Сmах) активного метаболита при однократном приеме препарата Элпида в дозе 20 мг составляет в среднем 98 нг/мл и достигается в течение 3,5 часов.

При многократном приеме препарата Элпида в дозе 20 мг/сут Сmах активного метаболита в плазме крови составляет 164 нг/мл и достигается за 7-8 дней.

Влияние пищи на всасывание
Прием пищи снижает степень абсорбции препарата Элпида, что приводит к уменьшению Сmax активного метаболита в 4-5 раз и коэффициента вариации для показателя площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) в 1,5-2 раза. При этом увеличение времени достижения максимальной концентрации (Тmах) в 2 раза свидетельствует о замедлении всасывания. В связи с этим препарат Элпида рекомендовано принимать натощак за 15 минут до еды.

Распределение
Активный метаболит депонируется в форменных элементах крови, где его содержание значительно выше, чем в плазме. Значение Сmах активного метаболита в форменных элементах крови составляет 1041 нг/мл и достигается через 6 дней приема препарата Элпида в дозе 20 мг/сут.

Метаболизм
Метаболическая стабильность элсульфавирина в микросомах печени и гепатоцитах крыс, собак, обезьян и человека оценивалась как достаточно низкая, во фракции S9 элсульфавирин быстро превращался в активный метаболит.

Метаболическая стабильность активного метаболита в микросомах печени и гепатоцитах крыс, собак, обезьян и человека оценивалась как достаточно высокая, что свидетельствует о его незначительном уровне метаболизма. Основными его метаболитами в гепатоцитах были продукты гидроксилирования с последующим глюкуронированием, а также кислота и аминосульфонамид.

Препарат Элпида практически не оказывает ингибирующего действия на изоформы цитохрома Р450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4) в концентрациях > 50 мкмоль в микросомах печени человека.

Препарат Элпида является индуктором экспрессии мРНК изоферментов CYP2B6 и CYP3A4, а также сильно индуцирует активность CYP3A4.

Степень индукции фермента CYP3A4 и экспрессии мРНК активным метаболитом существенно превышает индуцирующее действие эфавиренза и рифампицина.

Максимальный индуцирующий эффект активного метаболита препарата Элпида на CYP3A4 в концентрации 0,1 мкмоль был сопоставим с эфавирензом и рифампицином в концентрации 10 мкмоль.

В связи с этим, его следует применять с осторожностью совместно с лекарственными средствами, метаболизм которых происходит с участием изоформ CYP2B6 и CYP3A4 цитохрома Р450 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Выведение
Препарат Элпида выводится преимущественно с желчью в виде глюкуронидов метаболитов. Период полувыведения (Т1/2) активного метаболита из плазмы крови составляет 7-9 дней.

Фармакокинетика у особых групп пациентов
Нарушение функции печени
Фармакокинетика препарата Элпида у пациентов с нарушением функции печени не изучалась.

Нарушение функции почек
Фармакокинетика препарат Элпида у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин не изучалась.

Пол и расовая принадлежность
У мужчин и женщин, а также у пациентов различной расовой принадлежности наблюдались сходные фармакокинетические параметры.

Пожилые пациенты
Фармакокинетика препарата Элпида у пациентов старше 65 лет не изучалась.

Дети
Фармакокинетика у пациентов младше 18 лет не изучалась.

Показания к применению

Лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к элсульфавирину натрия или любому другому компоненту препарата.
  • Непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).
  • Детский возраст до 18 лет.
  • Беременность и период грудного вскармливания.
  • Пациенты с нарушением функции почек средней и тяжелой степени (СКФ < 60 мл/мин).
  • Пациенты с нарушением функции печени умеренной и тяжелой степени (класс В и С по Чайлд-Пью).

С осторожностью

  • Пациенты с тяжелой анемией и панцитопенией.
  • Одновременный прием с препаратами, метаболизм которых происходит с участием изоферментов CYP2B6 и CYP3A4 цитохрома Р450 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
  • Пациенты с нарушением функции печени легкой степени (класс А по Чайлд-Пью) (см. раздел «Особые указания»)

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата Элпида при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Беременность
В настоящее время данных по применению препарата Элпида у беременных женщин нет. В доклинических исследованиях признаков эмбриотоксичности и тератогенного действия препарата Элпида не обнаружено. При лечении препаратом Элпида следует избегать наступления беременности.

Необходимо использовать надежные методы барьерной контрацепции в сочетании с другими методами. Поскольку препарат Элпида имеет длительный период полувыведения, необходимо использовать надежные методы контрацепции на протяжении 12 недель после прекращения лечения препаратом.

Перед началом лечения препаратом Элпида женщины, способные к деторождению, должны пройти тест на беременность. Препарат Элпида не следует назначать во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода, и нет других альтернативных методов лечения.

Если женщина принимает препарат Элпида во время первого триместра беременности или беременность наступает во время применения препарата, она должна быть предупреждена о потенциальном вреде для плода.

Период грудного вскармливания
Неизвестно, выделяется ли препарат Элпида с грудным молоком. Женщинам, принимающим препарат Элпида в период лактации, кормление грудью не рекомендуется. При любых обстоятельствах ВИЧ-инфицированным матерям не рекомендуется кормить грудью, чтобы избежать передачи ВИЧ инфекции.

Способ применения и дозы

Препарат Элпида принимается внутрь. Рекомендуется принимать препарат натощак за 15 минут до еды. Капсулу проглатывают целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Терапию препаратом Элпида должен назначать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ инфекции.

Препарат Элпида должен назначаться в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Взрослые
Препарат Элпида назначается в дозе 20 мг 1 раз в сутки в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

В случае пропуска очередной дозы препарата
Если пациент не принял препарат Элпида в привычное время, и с момента установленного времени приема прошло менее 6 часов, следует принять пропущенную капсулу как можно скорее. Следующую капсулу необходимо принять в установленное время.

Если с момента установленного времени приема прошло более 6 часов, следует продолжить прием на следующий день в установленное время.

Коррекция доз
Коррекция доз препарата Элпида или сопутствующей терапии не предусмотрена.

Пациенты с нарушением функции почек
Препарат Элпида противопоказан пациентам с нарушением функции почек средней и тяжелой степени (СКФ < 60 мл/мин).

Пациенты с нарушением функции печени
Препарат Элпида противопоказан пациентам с нарушением функции печени умеренной и тяжелой степени (класс В и С по Чайлд-Пью).

Побочное действие

Частота нежелательных лекарственных реакций по органам и системам приведена согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и с учетом размера общей популяции пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших лечение препаратом Элпида в рамках проведенных клинических исследований: очень часто (≥ 1/10) — более 10 случаев; часто (≥1/100,

Ликопид® 1 мг | Инструкция по медицинскому применению

Элпида инструкция

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ЛИКОПИД® таблетки 1 мг

Регистрационный номер ЛС-001438 от 23.09.2011 г.

Торговое наименование Ликопид®

Группировочное наименование

Глюкозаминилмурамилдипептид

Химическое наименование

[4-O-(2-ацетиламино-2-дезокси-β-D-глюкопиранозил)-N-ацетилмурамил]-L-аланил-D-α-глутамиламид

Лекарственная форма

Таблетки

Описание

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого цвета с фаской

Состав на 1 таблетку

Действующее вещество: глюкозаминилмурамилдипептид (ГМДП) – 1,0 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 73,88 мг, сахароза (сахар) – 5,0 мг, крахмал картофельный – 19,0 мг, метилцеллюлоза – 0,12 мг, кальция стеарат – 1,0 мг.

Фармакотерапевтическая группа лекарственного препарата: Иммуномодулирующее средство

Код АТХ: L03A

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество таблеток Ликопид® – глюкозаминилмурамилдипептид (ГМДП) – представляет собой синтетический аналог структурного фрагмента оболочки (пептидогликана) бактериальных клеток.

ГМДП является активатором врожденного и приобретенного иммунитета, усиливает защиту организма от вирусных, бактериальных и грибковых инфекций; оказывает адъювантный эффект в развитии иммунологических реакций.

Биологическая активность препарата реализуется посредством связывания ГМДП с внутриклеточным рецепторным белком NOD2, локализованным в цитоплазме фагоцитов (нейтрофилов, макрофагов, дендритных клеток).

Препарат стимулирует функциональную (бактерицидную, цитотоксическую) активность фагоцитов, усиливает презентацию ими антигенов, пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, повышает синтез специфических антител, способствует нормализации баланса Тh1/Тh2-лимфоцитов в сторону преобладания Th1.

Фармакологическое действие осуществляется посредством усиления выработки ключевых интерлейкинов (интерлейкина-1, интерлейкина-6, интерлейкина-12), фактора некроза опухолей альфа, гамма-интерферона, колониестимулирующих факторов. Препарат повышает активность естественных киллерных клеток.

Ликопид® обладает низкой токсичностью (ЛД50 превышает терапевтическую дозу в 106 000  раз и более).

В эксперименте при пероральном способе введения в дозах, в 100 раз превышающих терапевтическую, препарат не оказывает токсического действия на центральную нервную и сердечно-сосудистую системы, не вызывает патологических изменений со стороны внутренних органов.

Ликопид® не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия, не вызывает хромосомных, генных мутаций. В экспериментальных исследованиях, проведенных на животных, получены данные о противоопухолевой активности Ликопида® (ГМДП).

Фармакокинетика

Биодоступность препарата при пероральном приёме составляет 7–13%. Степень связывания с альбуминами крови слабая. Время достижения максимальной концентрации (tmax) – 1,5 часа после приёма. Период полувыведения (t1/2) – 4,29 часа. Активных метаболитов не образует, выводится в основном через почки в неизмененном виде.

Показания к применению

Препарат применяется у взрослых и детей (с 3-х лет) в комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся вторичными иммунодефицитными состояниями:

Дети

хронические, рецидивирующие инфекции верхних и нижних дыхательных путей в стадии обострения и в стадии ремиссии;

– острые и хронические гнойно-воспалительные заболевания кожи и мягких тканей (пиодермия, фурункулез и другие);

– герпетическая инфекция.

Взрослые

хронические инфекции дыхательных путей;

– острые и хронические гнойно-воспалительные заболевания кожи и мягких тканей (пиодермия, фурункулез и другие);

– герпетическая инфекция.

Профилактический прием (взрослые)

– профилактика и снижение сезонной заболеваемости ОРЗ и частоты обострений хронических заболеваний ЛОР-органов, верхних и нижних дыхательных путей.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к глюкозаминилмурамилдипептиду и другим компонентам препарата;

беременность и грудное вскармливание;

аутоиммунный тиреоидит в фазе обострения;

состояния, сопровождающиеся фебрильной температурой (>38°С)) на момент приема препарата;

редко встречающиеся врожденные нарушения обмена веществ: алактазия, галактоземия, дефицит лактазы, непереносимость лактозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

применение при аутоиммунных заболеваниях не рекомендуется вследствие отсутствия клинических данных.

Способ применения и дозы

Ликопид® применяют внутрь или сублингвально натощак, за 30 минут до еды.

При пропуске приема препарата, если прошло не более 12 часов от запланированного времени, Вы можете принять пропущенную дозу; в случае, если прошло более 12 часов от запланированного времени приема, необходимо принять только следующую по схеме дозу и не принимать пропущенную.

Коррекции дозы у отдельных групп пациентов (лица пожилого возраста, пациенты с нарушением функции печени, пациенты с нарушением функции почек) не требуется.

Дети:

Острые и хронические гнойно-воспалительные заболевания кожи и мягких тканей (пиодермия, фурункулез и другие): по 1 таблетке 1 раз в сутки под язык в течение 10 дней.

Хронические, рецидивирующие инфекции верхних и нижних дыхательных путей (в стадии обострения и в стадии ремиссии): Ликопид® принимают 3 курсами по 1 таблетке 1 раз в сутки под язык в течение 10 дней с перерывом между курсами в 20 дней.

Герпетическая инфекция: по 1 таблетке 3 раза в сутки внутрь или под язык в течение 10 дней.

Взрослые:

Хронические инфекции дыхательных путей: по 2 таблетки 1 раз в сутки под язык в течение 10 дней.

Острые и хронические гнойно-воспалительные заболевания кожи и мягких тканей (пиодермия, фурункулез и другие): по 2 таблетки 2-3 раза в сутки под язык в течение 10 дней.

Герпетическая инфекция: по 2 таблетки 3 раза в сутки внутрь или под язык в течение 10 дней.

Профилактика (взрослые):

для профилактики или снижения сезонной заболеваемости ОРЗ и частоты обострений заболеваний ЛОР-органов, верхних и нижних дыхательных путей Ликопид® принимают по 1 таблетке 3 раза в сутки под язык в течение 10 дней.

Меры предосторожности при применении

Каждая таблетка Ликопид® 1 мг содержит сахарозу в количестве 0,00042 х.е. (хлебных единиц), что следует учитывать пациентам с сахарным диабетом.

Каждая таблетка Ликопид® 1 мг содержит 0,074 грамма лактозы, что следует учитывать больным, страдающим гиполактазией (непереносимость лактозы, при котором в организме наблюдается снижение уровня лактазы — фермента, необходимого для переваривания лактозы).

Передозировка

Случаи передозировки препарата неизвестны.

Исходя из фармакологических свойств препарата, в случае его передозировки может наблюдаться подъем температуры тела до субфебрильных (до 37,9°С) значений. При необходимости проводится симптоматическая терапия (жаропонижающие средства), назначаются сорбенты. Специфический антидот неизвестен.

Побочное действие

Часто (1–10%) – в начале лечения может отмечаться кратковременное повышение температуры тела до субфебрильных значений (до 37,9°С), что не является показанием к отмене препарата.

Редко (0,01–0,1%)кратковременное повышение температуры тела до фебрильных значений (>38,0°С). При повышении температуры тела больше 38,0°С возможен прием жаропонижающих средств, что не снижает фармакологических эффектов таблеток Ликопид®.

Очень редко (меньше 0,01%) — диарея.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Препарат повышает эффективность противомикробных препаратов, отмечается синергизм в отношении противовирусных и противогрибковых препаратов. Антациды и сорбенты значительно снижают биодоступность препарата. Глюкокортикостероиды снижают биологический эффект Ликопида®.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Прием препарата Ликопид® 1 мг противопоказан женщинам в период беременности и грудного вскармливания.

Особые указания

В начале приема Ликопида® 1 мг возможно обострение симптомов хронических и латентно-протекающих заболеваний, связанное с основными фармакологическими эффектами препарата.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Не влияет на способность управлять автомобилем и сложными механизмами.

Срок годности

5 лет.

Не применять после истечения срока годности.

Форма выпуска

Таблетки по 1 мг.

  • При производстве на АО «Пептек»:

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлоридной плёнки и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 1 или 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

  • При производстве на ООО«СКОПИНФАРМ»:

По 10 или 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлоридной плёнки и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 1 контурной ячейковой упаковке по 10 таблеток или 2 контурных ячейковых упаковки по 15 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В оригинальной упаковке, защищённом от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

Отпускают без рецепта.

Производитель

1. АО «Пептек», Россия

117997, Москва, ул. Миклухо-Маклая, дом 16/10, тел./факс: + 7 (495) 330-74-56

2. ООО «СКОПИНФАРМ», Россия

391800, Рязанская обл., Скопинский район, Промышленная зона № 1 тер., здание 1.

О здоровье
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: